ЗМIНИ РIВНЯ ЕКСПРЕСIЇ мРНК ГЕНIВ AIRE, DEAF1, FOXP3, CTLA4 I IL10 В БРИЖОВИХ ЛIМФАТИЧНИХ ВУЗЛАХ У НАЩАДКIВ ЩУРIВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ ГЕСТАЦIЙНИМ ДIАБЕТОМ I В УМОВАХ ФОРМУВАННЯ ОРАЛЬНОЇ ТОЛЕРАНТНОСТI ДО IНСУЛIНУ
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2016.3.06Ключові слова:
експериментальний гестацiйний дiабет, брижовi лiмфатичнi вузли, Aire, Deaf1, Foxp3Анотація
За допомогою молекулярно-генетичних методiв дослiджували рiвень експресiї мРНК генiв AIRE, Deaf1, Foxp3, Ctla4 i Il-10 у нащадкiв щурiв з експериментальним гестацiйним дiабетом (ЕГД) i в умовах формування оральної толерантностi до iнсулiну. Для визначення рiвня мРНК дослiджуваних генiв проводили ЗТ-ПЦР в реальному часi на амплiфiкаторi CFX96 ™ RealTime PCR Detection Systems («Bio-Rad Laboratories, Inc.», США). У нащадкiв щурiв з ЕГД спостерiгалися такi порушення iмунотолерантностi: репресiя гена AIRE, зниження рiвня мРНК Deaf1, транскрипцiйного фактору Foxp3. Знижувалося кiлькiсть Т-регуляторних клiтин, що пiдтверджувалося пригнiченням експресiї генiв супресорного цитокiну Il-10 i негативної костiмуляторної молекули Ctla4. Пероральне введення iнсулiну в першi 2 тижнi нiвелювало цi змiни. Воно викликало транскрипцiйну активацiю генiв AIRE, Deaf1, Foxp3, Ctla4 i Il-10, збiльшувало кiлькiсть Foxp3+-клiтин в БЛВ.
Посилання
Metzger T, Anderson M. Immunol Rev 2011; 241(1):89-103.
Kojima H, Fujimiya M, Matsumura K, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101:2458-2463.
Cohen J, Tewalt E, Rouhani S. PLoS ONE 2014; 9(2):doi: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0087740.
Yip L, Su L, Sheng D, et al. Nat Immunol 2009; 10:1026-1033.
Shevach E, Thornton A. Immunol Rev 2014; 259(1):88-102.
Wang S, Gao X, Shen G, et al. Sci Rep 2016:doi: http://doi.org/10.1038/srep24249.
Walker LS, Sansom DM. Trends Immunol 2015; 36(2):63-70.
Hammerschmidt S, Ahrendt M, Bode U, et al. J Exp Med 2008; 205:2483-2490.
Yang S, Fujikado N, Kolodin D, et al. Science 2015; 348(6234):589-594.
Macpherson A, Smith K. J Exp Med 2006; 203(3):497-500.
Kunkel D, Kirchhoff D, Nishikawa S, et al. Eur J Immunol 2003; 33:1292-1301.
Spahn TW, Weiner HL, Rennert PD, et al. Eur J Immunol 2002; 32:1109-1113.
Huang FP, Platt N, Wykes M, et al. J Exp Med 2000; 191:435-444.
Worbs T, Boke U., Yan S, et al. J Exp Med 2006; 203:519-527.
Roep BO, Tree TI. Nat Rev Endocrinol 2014:10:229-242.
Gale EA, Emmett PJ, Collier CL, et al. Lancet 2004; 363:925-931.
Bonifacio E, Ziegler AG, Klingensmith G, et al. JAMA 2015; 313(15):1541-1549.
Roep BO. Nat Rev Endocrinology 2015; 11:451-452.
Zhang J, Davidson L, Eisenbarth G, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88:10252-10256.
Kamyshny A, Putilin D, Kamyshna V. Mediterranean J Biosci 2015; 1(1):20-26.
ISSN 
ISSN 
