ВПЛИВ ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛУ НА РІВЕНЬ СТАТЕВИХ ГОРМОНІВ ТА БІОХІМІЧНІ ПОКАЗНИКИ СИРОВАТКИ КРОВІ САМЦІВ ЩУРІВ ІЗ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЮ ГОНАДОПАТІЄЮ

Анотація

Основними чинниками чоловічого безпліддя є тестикулярна недостатність, крипторхізм, варикоцеле, ендокринні розлади тощо. У більшості випадків зниження фертильності викликано внутрішнім захворюванням яєчок, що обумовлює важливість вивчення методів корекції гонадопатій. Останнім часом серед засобів ефективного впливу на репродуктивну систему виділяють вітамін D.

Мета дослідження: визначення рівня статевих гормонів та біохімічних показників сироватки крові самців щурів із експериментальним ураженням сім'яників за умов корекції вітаміном D₃, застосованого самостійно або у комбінації з Трібестаном.

Матеріали та методи. Дослідження виконано на дорослих самцях щурів популяції Вістар; групи тварин: S-модель (тварини з експериментальною моделлю серотонінового ураження гонад, гонадопатія (ГП)); S+розчинник (щури, які на тлі гонадопатії отримували розчинник; S+віт. D₃ (тварини на тлі ураження сім'яників отримували вітамін D₃); S+Тр (щури з гонадопатією отримували Трібестан (Тр) — референтний препарат); S+віт. D₃+Тр (тварини одержували обидва препарати); контроль – інтактні самці. Визначали активність аспартатамінотрансферази (АСТ) та аланінамінотрансферази (АЛТ), загальний вміст стабільних метаболітів циклу оксиду азоту (NОх), вміст ТБК-активних продуктів; рівні статевих гормонів Тс та Е₂, розраховували їх співвідношення.

Результати. У щурів групи S-модель підвищувалися NOх. Застосування віт. D₃ або Тр призвело до зниження вмісту NOх відносно групи S-модель. Комплексне застосування віт. D₃ та Тр мало позитивний ефект щодо захисту від оксидативного стресу (ОС). Концентрація NOx у групі (S+віт. D₃+Тр) була на 56% нижчою відносно значень у групі S-модель, але, як і в інших групах, залишалася підвищеною відносно контрольних тварин.

Було виявлено дефіцит вільного аргініну в сироватці крові в усіх піддослідних групах відносно Контролю. Застосування віт. D₃ не впливало на рівень аргініну. Тр позитивно діяв на вміст аргініну: підвищення концентрації амінокислоти становило 95% по відношенню до групи S, але було нижче значень інтактних тварин на 48%. При застосуванні Тр та віт. D₃ разом концентрація аргініну була вищою в 2,2 рази за групу S, але даних інтактних тварин не досягала.

При ГП вміст ТБК-активних продуктів підвищувався. Застосування віт. D₃ призводило до їх зниження але не нормалізувало. Концентрація ТБК-активних продуктів у тварин групи S+Тр була нижче відносно групи із ГП у 1,9 рази та вище за інтактних у два рази. Комбіноване використання Тр та віт. D₃ було ефективне щодо зниження інтенсивності перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ). Вміст ТБК-активних продуктів у групі S+віт. D₃+Тр знижувався у 2,2 рази відносно значень у тварин із ГП. Комбінація Тр та віт. D₃ мала кращу дію, ніж використання одного холекальциферолу, щодо захисту від ОС та зниження ПОЛ та діяло на рівні референтного препарату.

ГП призводила до підвищення активності АЛТ в 2,4 рази та АСТ – в 2 рази порівняно з контролем. Застосування Тр, віт.D₃ або їх сумісне використання не змінювало активності АЛТ, яка була вірогідно вище за показники інтактних тварин. Активність АСТ підвищилась у тварин із ГП та знижувалась при експериментальній корекції наслідків ГП. Монотерапія віт. D₃ знижувала активність АСТ на 32% порівняно з групою тварин із ГП. При сумісному застосуванні препаратів АСТ у сироватці крові самців також зменшувалась порівняно з тваринами без корекції. Тож віт. D позитивно впливав на рівень АСТ при застосуванні як окремо, так і в комбінації із Тр.

Моделювання серотонінової ГП призводило до зниження рівня загального Тс у сироватці крові в усіх групах досліджуваних тварин. Застосування віт. D₃ для корекції ГП не мало андроген-коригуючого впливу. Тр сприяв значному позитивному впливу на андроген-синтетичну функцію: вміст Тс став на 95% вищим за таки показники у групі S-модель, але нижче рівня інтактних тварин майже на 31%. В групі S+віт. D₃+Тр концентрація Тс виявилася у 2,1 рази вищою за показники тварин із ГП. Але значення Тс і в цій групі не досягали значень тварин групи Контроль і були на 25% нижче за них. Рівень естрадіолу в усіх експериментальних групах відповідав значенням інтактних щурів. Розрахунок співвідношення Тс/Е₂ показав, що у щурів експериментальних груп S-модель, S+розчинник, S+віт. D₃ відбулося зменшення Тс/Е₂ по відношенню до інтактних тварин. В групах, де проводилося корегування ГП референтним препаратом самостійно та у комбінації з віт. D₃, співвідношення Тс/Е₂ нормалізувалося.

Висновки: Використання вітаміну D₃ проявляє ефективну дію стосовно зниження рівня NOx та ТБК-активних продуктів, але не впливає на рівень аргініну, який знизився при гонадопатії; викликає зниження активності аспартатамінотрансферази у сироватці крові та не проявляє андрогенного та естрогенного ефекту. За умов гонадопатії застосування Трібестану призводить до відновлення прооксидантно/антиоксидантного балансу; знижує рівень активності ферменту аспартатамінотрансферази, підвищує рівень чоловічого статевого гормону та нормалізує співвідношення тестостерон/естрадіол у сироватці крові піддослідних щурів. Комбіноване використання вітаміну D₃ сумісно з Трібестаном покращує андрогенний статусу організму та має кращу дію, ніж використання одного холекальциферолу, щодо захисту від оксидативного стресу та зниження перекисного окислення ліпідів, діючи на рівні референтного препарату.