ВПЛИВ СТАТІ НА МЕТАБОЛІЧНІ ТА ФУНКЦІОНАЛЬНІ ПОРУШЕННЯ, ІНДУКОВАНІ ВИСОКОФРУКТОЗНОЮ ДІЄТОЮ У ЩУРІВ

Анотація

Відомо, що метаболічний синдром є кластером факторів кардіометаболічного ризику, прояви яких можуть відрізнятися для чоловіків та жінок. Зміни рівнів статевих гормонів як у жінок, так і чоловіків протягом життя сприяють збільшенню кардіометаболічного ризику. Результати клінічних спостережень свідчать про те, що розвиток дисглікемії призводить до більш суттєвого зростання кардіометаболічних факторів ризику у жінок у порівнянні з чоловіками, що свідчить про важливий вплив статі на розвиток метаболічних порушень. В той же час конкретні механізми, що обумовлюють статеві особливості прояву складових метаболічного синдрому, потребують подальших досліджень.

Метою даного дослідження було визначення відмінностей у порушенні глюкозного, ліпідного обміну та функції серцево-судинної системи у самців і самиць щурів з різним рівнем естрогенової забезпеченості.

Матеріали та методи. Метаболічний синдром моделювали у самців та самиць щурів з різним рівнем естрогенової забезпеченості шляхом хронічного (протягом 8 тижнів) споживання фруктози (високофруктозна дієта – ВФД) з питною водою в концентрації 200 г/л. Дефіцит естрогену відтворювали за допомогою двосторонньої оваріектомії. Експериментальні щури були розділені на п’ять груп: контрольні самці (n=6), контрольні самиці (n=6), самці з ВФД (n=6), псевдооперовані самиці з інтактними яєчниками та ВФД (n=6), оваріектомовані самиці з ВФД (n=6). Глюкозний гомеостаз оцінювали за базальною глікемією, глікемією під час внутрішньочеревного тесту толерантності до глюкози та рівнем фруктозаміну. Чутливість до інсуліну визначали за допомогою внутрішньочеревного тесту толерантності до інсуліну. Визначали приріст маси тіла, вісцеральний жир, концентрацію загального холестерину й тригліцеридів, рівні естрадіолу та тестостерону в сироватці крові. Наприкінці дослідження реєстрували електрокардіограми в трьох стандартних відведеннях від кінцівок. Дані представлені як середнє ± стандартна помилка середнього (SEM).

Результати. Встановлено, що ВФД не призводить до метаболічних порушень у самиць щурів із інтактними яєчниками. ВФД, незалежно від статі, призводила до розвитку інсулінорезистентності та значного підвищення рівня фруктозаміну в сироватці крові щурів. Оваріектомовані самиці з ВФД мали більш інтенсивний приріст маси тіла, вірогідно вищі рівні відносної маси жирів, більш виразні зміни ліпідного обміну з підвищенням загального холестерину та значно вищим рівнем тригліцеридів, ніж самці щурів із ВФД. Однак порушення толерантності до глюкози, спричинене ВФД, було більш виразним у самців щурів, ніж у оваріектомованих самиць. Було виявлено зниження рівня тестостерону та підвищення рівня естрадіолу у самців щурів із ВФД. В оваріектомованих самиць із ВФД спостерігали помірне вірогідне підвищення рівня тестостерону та різке зниження концентрації естрадіолу, як результат двосторонньої оваріектомії. ВФД незалежно від статі індукувала розвиток синусової тахікардії в експериментальних тварин. Метаболічні зміни, індуковані ВФД, в оваріектомованих самиць щурів призводили до більш виразних порушень процесів деполяризації та реполяризації серця та розвитку діастолічної дисфункції порівняно з самцями з ВФД.

Висновки. Встановлено, що стать і рівень естрогенів впливають на викликані високофруктозною дієтою порушення метаболізму глюкози, ліпідів та функцію серцево-судинної системи у щурів. Отримані дані обґрунтовують необхідність урахування статі та естрогенової забезпеченості при розробці засобів гендерно-специфічної профілактики та терапії метаболічного синдрому.