ВПЛИВ ІНГІБІТОРІВ НЗКТГ-2 НА ФУНКЦІЮ МІТОХОНДРІЙ МЕТАБОЛІЗМ ЛІПІДІВ І АТЕРОГЕНЕЗ У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2 ТИПУ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ТА ВЛАСНІ ДАНІ)
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2023.4.10Ключові слова:
інгібітори SGLT2, цукровий діабет 2 типу, ліпіди, мітохондрії, атеросклероз, оглядАнотація
При діабеті значно змінюється метаболізм, склад та співвідношення ліпідів. Вони вважаються основними метаболічними субстратами, які накопичують і продукують енергію, необхідну для клітини. Однак їх нормальний метаболізм змінюється в діабетичному середовищі і може сприяти розвитку залежних від дисліпідемії ускладнень, таких як серцево-судинні захворювання. Тому нормалізація ліпідного обміну при діабеті важлива для зниження рівня шкідливих побічних продуктів і для запобігання пошкодження клітин та ускладнень діабету, спричинених дисліпідемією. Одержані численні дані, які свідчать про те, що інгібітори SGLT2 впливають на вміст ліпідів у крові. Результати клінічного дослідження продемонстрували, що у хворих на ЦД 2 типу іSGLT2 спричиняли підвищення рівня ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ та зниження рівня тригліцеридів. Інгібітори SGLT2 мають значний вплив на ліполіз і ліпогенез. Доведений влив іSGLT2 на гомеостаз холестерину, на поглинання та утилізацію жирних кислот (β-окислення), на перекисне окислення ліпідів, на поглинання і транспортування ліпідів, на ожиріння, накопичення жиру у печінці та інших тканинах. іSGLT2 ефективно індукують втрату ваги у пацієнтів із ЦД 2 типу. Тому хворим на цукровий діабет із неконтрольованою вагою слід розглянути можливість прийому інгібіторів SGLT. іSGLT2 можуть модулювати та нормалізувати функцію мітохондрій, гальмуючи надпродукцію ROS і зменшуючи мітохондріальний окислювальний стрес. Таким чином, інгібітори SGLT2 здатні впливати на рівень показників ліпідного обміну, функцію мітохондрій, запальні процеси, окисний стрес, функцію ендотелію та аутофагію, що призводить до зниженням ризику серйозних серцево-судинних ускладнень та кількості госпіталізацій з приводу серцевої недостатності. Проте, механізми впливу вищезазначених сполук на показники ліпідного обміну та інші біохімічні процеси потребують подальшого досконального вивчення.
Посилання
Divers J, Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(6): 161-165. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6906a3.
Imai J. Tohoku J Exp Med 2021;254(4): 245-252. https://doi.org/10.1620/tjem.254.245.
Yaribeygi H, Maleki M, Atkin SL, et al. IUBMB Life 2023;27. https://doi.org/10.1002/iub.2719.
Tronʹko MD, Bolʹshova OV, Sokolova LK, et al. Praktykuyuchyy Likar 2021;10(4): 35-44.
Forbes JM, Cooper ME. Physiol Rev 2013;93(1): 137-188. doi: 10.1152/physrev.00045.2011.
Athyros VG, Doumas M, Imprialos KP, et al. Hormones (Athens) 2018;17(1): 61-67. https://doi.org/10.1007/s42000-018-0014-8.
Iacobini C, Vitale M, Pesce C, et al. Antioxidants (basel) 2021;10(5): 727. https://doi.org/10.3390/antiox10050727.
Yaribeygi H, Maleki M, Reiner Ž, et al. J Clin Med 2022;11(21): 6544. https://doi.org/10.3390/jcm11216544.
Fonseca-Correaand JI, Correa-Rotter R. Front Med 2021;8: 777861. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.777861.
Kshirsagar RP, Kulkarni AA, Chouthe RS, et al. RSC Adv 2020;10(3): 1733-1756. https://doi.org/10.1039/c9ra08706k.
Basu D, Huggins LA, Scerbo D, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018;38(9): 2207-2216. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.311339.
Gürkan E. Eur J Ther 2020;26(1): 76-80. https://doi.org/10.5152/EurJTher.2020.19005.
Bouter KEC, van Bommel EJM, Jansen H, et al. Diabetes Obes Metab 2020;22(6): 988-996. https://doi.org/10.1111/dom.13990.
Rau M, Thiele K, Korbinian Hartmann NU, et al. Atherosclerosis 2021;330: 8-13. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.915.
Yaribeygi H, Maleki M, Butler AE, et al. EXCLI J 2023;22: 53-66. https://doi.org/10.17179/excli2022-5482.
Elfawy HA, Das B. Life Sci 2019;218: 165-184. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.12.029.
Yaribeygi H, Atkin SL, Sahebkar A. J Cell Physiol 2019;234(2): 1300-1312. https://doi.org/10.1002/jcp.27164.
Pinti MV, Fink GK, Hathaway QA, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2019;316(2): E268-E285. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00314.2018.
Kusminski CM, Ghaben AL, Morley TS, et al. Diabetes 2020;69(3): 313-330. https://doi.org/10.2337/db19-0327.
Mone P, Varzideh F, Jankauskas SS, et al. Hypertension 2022;79(8): 1633-1643. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19586.
Li C, Zhang J, Xue M, et al. Cardiovasc Diabetol 2019;18(1): 15. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0816-2.
Llorens-Cebrià C, Molina-Van den Bosch M, Vergara A, et al. Biomolecules 2022;12(1): 143. https://doi.org/10.3390/biom12010143.
Yaribeygi H, Atkin SL, Butler AE, et al. J Cell Physiol 2019;234: 3231-3237.
Groenen AG, Halmos B, Tall AR, et al. Crit Rev Biochem Mol Biol 2021;56(4): 426-439. https://doi.org/10.1080/10409238.2021.1925217.
Osataphan S, Macchi C, Singhal G, et al. JCI Insight 2019;4(5): e123130. https://doi.org/10.1172/jci.insight.123130.
Fadini GP, Bonora BM, Zatti G, et al. Cardiovasc Diabetol 2017;16(1): 42. https://doi.org/10.1186/s12933-017-0529-3.
Calapkulu M, Cander S, Gul OO, et al. Diabetes Metab Syndr 2019;13(2): 1031-1034. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2019.01.016.
Ejiri K, Miyoshi T, Kihara H, et al. Sci Rep 2022;12(1): 15449. https://doi.org/10.1038/s41598-022-19371-6.
Cha SA, Park YM, Yun JS, et al. Lipids Health Dis 2017;16(1): 58. https://doi.org/10.1186/s12944-017-0443-4.
Briand F, Mayoux E, Brousseau E, et al. Diabetes 2016;65(7): 2032-2038. https://doi.org/10.2337/db16-0049.
Fan J, Liu Y, Yin S, et al. Nutr Metab (Lond) 2019;16: 7. https://doi.org/10.1186/s12986-019-0334-y.
Szekeres Z, Toth K, Szabados E. Metabolites 2021;11(2): 87. https://doi.org/10.3390/metabo11020087.
Tronʹko ND, Pushkarеv VM, Sokolova LK, et al. Molekulyarni mekhanizmy patohenezu tsukrovoho diabetu ta yoho uskladnenʹ, Kyiv, 2018: 264 p.
Ding M, Rexrode KM. Metabolites 2020;10(4): 163. https://doi.org/10.3390/metabo10040163.
Kamijo Y, Ishii H, Yamamoto T, et al. Clin Med Insights Endocrinol Diab 2019;12: 1179551419866811. https://doi.org/10.1177/1179551419866811.
Sokolova LK, Belʹchina YUB, Chervʺyakova SA, et al. Endokrynolohiya 2021;26(3): 263-270. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2021.26-3.263.
Pushkarev VV, Sokolova LK, Chervyakova SA, et al. Cytol Genet 2021;55(6): 519-523. https://doi.org/10.3103/S0095452721060116.
Premji R, Nylen ES, Naser N, et al. Metab Syndr Relat Disord 2022;20(6): 321-328. https://doi.org/10.1089/met.2022.0004.
Ozcelik S, Celik M, Vural A, et al. North Clin Istanb 2019;7(2): 167-173. https://doi.org/10.14744/nci.2019.22697.
Jojima T, Tomotsune T, Iijima T, et al. Diabetol Metab Syndr 2016;8: 45. https://doi.org/10.1186/s13098-016-0169-x.
Lauritsen KM, Voigt JH, Pedersen SB, et al. Endocr Connect 2022;11(4): e210558. https://doi.org/10.1530/EC-21-0558.
Day EA, Ford RJ, Lu JH, et al. Biochem J 2020;477(12): 2347-2361. https://doi.org/10.1042/BCJ20200278.
Hawley SA, Ford RJ, Smith BK, et al. Diabetes 2016;65(9): 2784-2794. https://doi.org/10.2337/db16-0058.
Wallenius K, Kroon T, Hagstedt T, et al. J Lipid Res 2022;63(3): 100176. https://doi.org/10.1016/j.jlr.2022.100176.
Shyr ZA, Yan Z, Ustione A, et al. PLoS One 2022;17(2): e0258054. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0258054.
Xing YJ, Liu BH, Wan SJ, et al. Front Pharmacol 2021;12: 708177. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.708177.
Oshima H, Miki T, Kuno A, et al. J Pharmacol Exp Ther 2019;368(3): 524-534. https://doi.org/10.1124/jpet.118.253666.
Maurea N, Quagliariello V, Bonelli A, et al. Ann Oncol 2020;31(4): S1034-S1051. https://doi.org/10.1016/j.anon c.2020.08.1361.
Li W, Xu X, Dong D, et al. Free Radic Biol Med 2021;162: 542-554. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.011.
Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP. Diabetes Metab Syndr Obes 2020;13: 161-174. https://doi.org/10.2147/DMSO.S233538.
Malone JI, Hansen BC. Pediatr Diabetes 2019;20(1): 5-9. https://doi.org/10.1111/pedi.12787.
Shahwan MJ, Jairoun AA, Farajallah A, et al. Diabetes Metab Syndr 2019;13(4): 2387-2392. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2019.06.009.
Chen MB, Wang H, Cui WY. Medicine (Baltimore) 2021;100(6): e24593. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000024593.
Filippatos T, Tsimihodimos V, Pappa E, et al. Curr Vasc Pharmacol 2017;15(6): 566-575. https://doi.org/10.2174/1570161115666170201105425.
Filippas-Ntekouan S, Tsimihodimos V, Filippatos T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2018;14(11): 1113-1121. https://doi.org/10.1080/17425255.2018.1541348.
Xu L, Nagata N, Nagashimada M, et al. EBio Medicine 2017;20: 137-149. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.05.028.
Scheen AJ. Diabetes Metab 2019;45(3): 213-223. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.01.008.
Androutsakos T, Nasiri-Ansari N, Bakasis AD, et al. Int J Mol Sci 2022;23(6): 3107. https://doi.org/10.3390/ijms23063107.
Xu L, Nagata N, Chen G, et al. BMJ Open Diabetes Res Care 2019;7(1): e000783. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2019-000783.
Nasiri-Ansari N, Nikolopoulou C, Papoutsi K, et al. Int J Mol Sci 2021;22(2): 818. https://doi.org/10.3390/ijms22020818.
Dwinata M, Putera DD, Hasan I, et al. Clin Exp Hepatol 2020;6(4): 339-346. https://doi.org/10.5114/ceh.2020.102173.
Roden M, Shulman GI. Nature 2019;576(7785): 51-60. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1797-8.
Radlinger B, Ress C, Folie S, et al. Diabetologia 2023;66(4): 754-767. https://doi.org/10.1007/s00125-022-05851-x.
Gaborit B, Ancel P, Abdullah AE, et al. Cardiovasc Diabetol 2021;20(1): 57. https://doi.org/10.1186/s12933-021-01237-2.
Yaribeygi H, Maleki M, Butler AE, et al. Eur J Pharm Sci 2023;180: 106322. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2022.106322.
Kahl S, Gancheva S, Straßburger K, et al. Diabetes Care 2020;43(2): 298-305. https://doi.org/10.2337/dc19-0641.
Zhao Y, Tran M, Wang L, et al. Hepatol Commun 2020;4(4): 504-517. https://doi.org/10.1002/hep4.1484.
Zhang M, Zhao Y, Li Z, Wang C. Biochem Biophys Res Commun 2018;495(1): 582-586. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.11.054.
Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, et al. Mezhdunar Endokrinol Zhurn 2017;13(7): 486-498. https://doi.org/10.22141/2224-0721.13.7.2017.115747.
Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, et al. Probl Endokryn Patolohiyi 2017;(2): 64-76. https://doi.org/10.21856/j-PEP. 2017.2.10.
Xu J, Hirai T, Koya D, Kitada M. J Clin Med 2021;11(1): 137. https://doi.org/10.3390/jcm11010137.
Aboonabi A, Meyer RR, Singh I. J Hum Hypertens 2019;33(12): 844-855. https://doi.org/10.1038/s41371-019-0273-0.
Xu J, Kitada M, Ogura Y, et al. Cells 2021;10(6): 1457. https://doi.org/10.3390/cells10061457.
Ganbaatar B, Fukuda D, Shinohara M, et al. Eur J Pharmacol 2020;875: 173040. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173040.
Uthman L, Baartscheer A, Bleijlevens B, et al. Diabetologia 2018;61(3): 722-726. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4509-7.
Sayour AA, Korkmaz-Icöz S, Loganathan S, et al. J Transl Med 2019;17(1): 127. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1881-8.
Uthman L, Homayr A, Juni RP, et al. Cell Physiol Biochem 2019;53(5): 865-886. https://doi.org/10.33594/000000178.
Park SH, Belcastro E, Hasan H, et al. Cardiovasc Diabetol 2021;20(1): 65. https://doi.org/10.1186/s12933-021-01252-3.
Rahadian A, Fukuda D, Salim HM, et al. J Atheroscler Thromb 2020;27(11): 1141-1151. https://doi.org/10.5551/jat.52100.
El-Daly M, Pulakazhi Venu VK, Saifeddine M, et al. Vascul Pharmacol 2018;109: 56-71. https://doi.org/10.1016/j.vph.2018.06.006.
Gaspari T, Spizzo I, Liu H, et al. Diab Vasc Dis Res 2018;15(1): 64-73. https://doi.org/10.1177/1479164117733626.
Mancini SJ, Boyd D, Katwan OJ, et al. Sci Rep 2018;8(1): 5276. https://doi.org/10.1038/s41598-018-23420-4.
Satish M, Agrawal DK. Transl Res 2020;215: 75-85. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2019.08.003.
Kim SR, Lee SG, Kim SH, et al. Nat Commun 2020;11(1): 2127. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15983-6.
Sukhanov S, Higashi Y, Yoshida T, et al. Cell Signal 2021;77: 109825. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2020.109825.
Jaikumkao K, Promsan S, Thongnak L, et al. J Cell Physiol 2021;236(9): 6424-6440. https://doi.org/10.1002/jcp.30316.
Ren C, Sun K, Zhang Y, et al. Front Pharmacol 2021;12:

ISSN
ISSN 






