ВПЛИВ ПОХІДНОГО ЯНТАРНОЇ КИСЛОТИ - ФЕНСУКЦИНАЛУ - НА МІТОХОНДРІАЛЬНУ ФУНКЦІЮ ТА РЕДОКС-СТАТУС У СЕРЦІ ЩУРІВ ІЗ ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ 2 ТИПУ

Анотація

Відомо, що мітохондріальна дисфункція в серці відіграє суттєву роль у розвитку кардіоміопатії та є перспективною терапевтичною мішенню для багатьох серцево-судинних захворювань. Вважається, що стійка гіперглікемія та гіперліпідемія є основними причинами підвищення оксидативного стресу, мітохондріальної дисфункції, фіброзу та апоптозу кардіоміоцитів при цукровому діабеті (ЦД). Раніше нами було показано, що низькотоксичному похідному янтарної кислоти – фенсукциналу (бета-фенілетіламід-2гідрокси-сукцинанілової кислоти, Ф) притаманні антиоксидантні та протизапальні властивості. Метою даного дослідження було визначення впливу фенсукциналу на мітохондріальну функцію і оксидативний статус в серці щурів із цукровим діабетом 2 типу.

Матеріали та методи. ЦД 2 типу індукували у щурів популяції Wistar висококалорійною дієтою протягом 14 тижнів в поєднанні з двома внут­рішньочеревними ін'єкціями стрептозотоцину в дозі 25 мг/кг м.т. через тиждень. Діабетичні тварини були розділені на дві групи: щури, які отриму­вали розчинник або Ф (в дозі 50 мг/кг м.т./добу) протягом чотирьох тижнів після індукції діабету. Окислювально-відновлювальний статус мітохондрій серця щурів оцінювали за продукції активних форм кисню (АФК), рівня відновленого глутатіону та активності антиоксидантних ферментів (Mn-супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази і глутатіонредуктази). Мітохондріальну функцію визначали за активністю аконітази, сукцинатдегідрогенази та цитохром С оксидази в кардіоміоцитах щурів.

Результати. Встановлено, що Ф гальмує розвиток оксидативного стресу в ізольованих мітохондріях серця щурів із ЦД 2 типу, що підтверджується зниженням продукції АФК та підвищенням рівня відновленого глутатіону в порівнянні з діабетичними тваринами. У той же час, введення Ф супроводжувалося нормалізацією активності антиоксидантних ферментів Mn-супероксиддисмутази і глутатіонпероксидази в серці діабетичних щурів. Крім того, Ф поліпшував метаболічну активність мітохондрій серця, активуючи аконітазу і сукцинатдегідрогеназу в кардіоміоцитах. Ми можемо припустити, що Ф покращує мітохондріальну дисфункцію за рахунок зменшення оксидативного стресу та запобігання дефіциту комплексу II електрон-транспортного ланцюга у серці щурів з ЦД 2 типу.

Висновок. Отримані результати підтвердили позитивний вплив Ф на окислювально-відновлювальний гомеостаз і функціональний стан мітохонд­рій серця діабетичних щурів, що свідчить про перспективність його викорис­тання для зниження ризику серцево-судинних захворювань при ЦД 2 типу.