ДОСЛІДЖЕННЯ СПЕЦИФІЧНОЇ АНТИДІАБЕТИЧНОЇ ДІЇ ПЕРСПЕКТИВНОГО АКТИВАТОРА СІРТУЇНУ-1 ПІРАБЕНТІНУ НА МОДЕЛІ МЕТАБОЛІЧНОЇ ПАМ’ЯТІ У ЩУРІВ
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2021.2.10Ключові слова:
інсулінорезистентність, ожиріння, активатор сіртуїну-1, метаболічна пам'ять, щуриАнотація
Фармакологічна активація сіртуїну-1 (SIRT1), яка здатна імітувати обмеження калоражу, знижувати відкладення жирів поряд зі стимуляцією їх утилізації, та, можливо, стирати «метаболічну пам'ять», являє собою перспективну ціль для профілактики і терапії ожиріння та діабету 2 типу.
Метою роботи було оцінити специфічну антидіабетичну дію оригінальної гетероциклічної сполуки з умовною назвою пірабентін з доведеною in situ здатністю активувати сіртуїн-1 людини на експериментальній моделі «метаболічної пам’яті» у щурів.
Дослідження проведено на статевозрілих самцях щурів Вістар (n=24), яких протягом 5 місяців утримували на високожировому раціоні харчування (ВЖР), контрольна група тварин відповідної статі та віку (n=6) споживала стандартний раціон (СтР). Після завершення 5-місячного періоду ВЖР тварин рандомізували для дослідження протягом наступних двох місяців на 4 групи таким чином: ВЖР/ВЖР+плацебо, ВЖР/СтР+плацебо, ВЖР/СтР+пірабентін (ПБ), ВЖР/СтР+метформін (МФ). ПБ вводили перорально в дозі 50 мг/кг маси тіла у вигляді водної суспензії з Твіном-80 щоденно, препарат порівняння МФ надавали за аналогічною схемою в дозі 100 мг/кг маси тіла, контрольна група отримувала плацебо. Проводили тест толерантності до глюкози та короткий інсуліновий тест, оцінювали масу тіла, масу абдомінальної жирової тканини по фракціям та кров’яний тиск. Цифровий матеріал проаналізували із застосуванням тесту Шапіро-Уїлка, парного та непарного t - критерію Стьюдента і U-критерію Манна-Уїтні.
Встановлено, що 60-денне введення пірабентіну щурам з моделлю «метаболічної пам’яті», інсулінорезистентністю та ожирінням реалізувалося у статистично значущому зниженні базальної глікемії, інтолерантності до глюкози, маси тіла та маси фракцій абдомінальної жирової тканини тварин зі співставною з препаратом порівняння ефективністю. Це супроводжувалося поліпшенням чутливості до інсуліну та артеріального тиску.
Посилання
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. – 9th Еd. – Brussels, 2019. – 176 р.
Voss, T. C. Dinamic regulation of transcriptional states by chromatin and transcription factors [Text] / T. C. Voss, G. L. Hager // Nat. Rev. Genet. – 2014. - Vol. 15. - P. 69-81.
Sirtuins: molecular traffic lights in the crossroad of oxidative stress, chromatin remodeling, and transcription [Text] / R. Ramkumar, G. Richa, K. D. Marija, D. Constantinos // J. Biomed. Biotechnol. – 2011. – Vol. 2011. – P. 1-17.
Sirtuins and their biological relevance in aging and age-related diseases [Text] / L. Zhao, J. Cao, K. Hu [et al.] // Aging and Disease. – 2020. – Vol. 11, № 4. – P. 927-945.
Пат. 121946 UA, МПК А61К 31/54(2006.01), А61Р 3/10(2006.01), C07D 231/10(2006.01), C07D 243/12(2006.01), C07D 279/04(2006.01). 5-[2-(1,3-Диметил-1H-піразол-4-іл)-2,3-дигідро-1H-1,5-бензодіазепін-4-іл]-4-гідрокси-2H-1,3-тіазин-2,6(3H)-діон, що виявляє комплексну антидіабетичну активність на тлі ожиріння, та спосіб його одержання (варіанти) [Текст] / Ю. І. Караченцев, С. О. Зозуля, Ф. Г. Яременко [та ін.] (UA) ; заявник ДУ "Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України", Київський національний університет імені Тараса Шевченка (UA). – № a 2019 05275 ; заявл. 17.05.2019 ; опубл. 10.09.19, Бюл. № 17. – 15 с.
Metformin improves metabolic memory in high fat diet (HFD)-induced renal dysfunction [Text] / K. Tikoo, E. Sharma, V. Rao Amara [et al.] // J. Biol. Chem. – 2016. – Vol. 291, № 42. – Р. 21848–21856.
Лабораторные животные [Текст] / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария [и др.]. – К. : Вища школа, 1983. – 383 с.
Полторак, В. В. Методичні рекомендації з експериментального вивчення нових гіпоглікемічних засобів [Текст] / В. В. Полторак, Н. І. Горбенко // Доклінічні дослідження лікарських засобів / за ред. О. В. Стефанова. – К., 2001. – С. 396-408.
The short insulin tolerance test for determination of insulin sensitivity: a comparison with euglycaemic clamp [Теxt] / A. Akinmokun, P. Selby, K. Ramaiya [et al.] // Diabet. Med. – 1992. – Vol. 9, № 5. – P. 432-437.
Загальні етичні принципи експериментів на тваринах [Текст] // Ендокринологія. – 2003. – Т. 8, № 1. – С. 142-145.
Royston, J. An extension of Shapiro and Wilk’s W test for normality to large samples [Теxt] / J. P. Royston // Applied Statistic. – 1992. – Vol. 31. – Р. 115-124.
Атраментова, Л. Статистичні методи в біології [Текст] : підручник / Л. Атраментова, О. Утєвська. – Х. : ХНУ ім. В. Н. Каразіна, 2007. – 288 с.
ISSN 
ISSN 
