СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА В ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2019.3.18Ключові слова:
цукровий діабет 1 типу, імунна системаАнотація
У роботі узагальнені результати власних досліджень про роль імунної системи в механізмах розвитку цукрового діабету 1 типу (ЦД1Т) у людини, які були отримані протягом 20 років у нормоглікемічних 612 дітей України з обтяженою спадковістю позитивних і негативних щодо панкреатичних острівцевих аутоантитіл (ОАА) за програмою ІДЦД. Підтверджено дані, що підвищений титр двох (особливо IA-2A і GADA) і більше ОАА є достовірним біомаркером для діагностики наявності доклінічної асимптомної стадії ЦД1Т і передбачення його появи заздалегідь (іноді за роки) у ще здорових людей. Доклінічна стадія в ОАА-позитивних дітей характеризується помірною нейтрофілопенією, моноцитозом зі зміною їх ультраструктури, зниженням абсолютної кількості CD3 + Т, CD4 + Т і CD8 + Тлімфоцитів і СD56 + клітин. У субпопуляції CD4 + Т клітин відбувається порушення субмікроскопічної організації тілець Голла. Одночасно при цьому спостерігається підвищення рівня прозапальних цитокінів ІЛ-1α, ІЛ-1β, ІЛ-6 і ФНОα, а також хемокінів ІЛ-8 та ІЛ-10 з одночасним зниженням іммунорегуляторних цитокінів ІЛ-4 і ІЛ-10. Отримані дані вказують на те, що вже в доклінічну стадію ЦД1Т в організмі нормоглікемічних дітей значно порушений імунітет, що узгоджується з нещодавно висловленою думкою, проте що ЦД1Т необхідно діагностувати не тоді, коли вже зруйновано більшість бета-клітин, а на стадії предіабету, коли ще можлива імунологічна інтервенція, яка зможе запобігати прогресуванню захворювання.
Посилання
IDF. Diabetes Atlas. 8th Edition. 2017.
Tron’ko MD. Endokrynolohiya 2018; 23(1): 5-15.
American Diabetes Association. Diabetes Care 2018; 41(5): 917-928. https://doi.org/10.2337/dci18-0007.
Chiang JL, Maahs DM, Garvey KC, et al. Diabetes Care 2018; 41(9): 2026-2044. https://doi.org/10.2337/dci18-0023.
Zak KP, Popova VV. Diabet. Ozhyrinnya Metabolichnyy syndrome 2015; 6(IV): 31–44.
Bingley PJ, Wherrett DK, Shultz A, et al. Diabetes Care 2018; 41(4): 653-661. https://doi.org/10.2337/dc17-0806.
Bonifacio E, Mathieu Ch, Nepom GT, et al. Diabetologia 2017; 60(1): 35-38. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4144-8.
Ziegler AG, Bonifacio E, Powers AC, et al. Diabetes 2016; 65(11): 3233-3239. https://doi.org/10.2337/db16-0687.
Endesfelder D, Zu Castell W, Bonifacio E, et al. Diabetes 2019; 68(1): 119-130. https://doi.org/10.2337/db18-0594.
Grubb AL, McDonald TJ, Rutters F, et al. Diabetes Care 2019; 42(2): 208-214. https://doi.org/10.2337/dc18-0431.
Regnell SE, Lernmark Е. Diabetologia 2017; 60(8): 1370-1381. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4308-1.
Xu P, Krischer JP. Diabetes Care 2016; 39(6): 1036-1044. https://doi.org/10.2337/dc15-2292.
Ziegler AG, Bonifacio E. Diabetologia 2012; 55(7): 1937-1943. https://doi.org/10.1007/s00125-012-2472-x.
Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al. Diabetes Care 2015; 38(10): 1964-1974. https://doi.org/10.2337/dc15-1419.
Sosenko JM, Skyler JS, DiMeglio LA, et al. Diabetes Care 2015; 38(2): 271-276. https://doi.org/10.2337/dc14-1813.
Nathan BM, Boulware D, Geyer S, et al. Diabetes Care 2017; 40(11): 1494-1499. https://doi.org/10.2337/dc17-0916.
Atkinson MA, von Herrath M, Powers AC, Clare-Salzler M. Diabetes Care 2015; 38(6): 979-988. https://doi.org/10.2337/dc15-0144.
Tron’ko ND, Popova VV, Zak KP, Man’kovsky BN. Endokrinolohya 2010; 15(2): 180-191.
Popova V, Zak K, Gruzov M, et al. Diabetologia 2006; 49(1): 280-281.
Zak KP, Tron’ko ND, Popova VV, Butenko AK. Diabetes. Immunity. Cytokines, Kyiv, 2015: 485 p.
Zak KP, Popova VV. Mizhnar Endokrynol Zhurn 2016; 7(79): 11-21.
Popova VV, Zak KP, Mel’nichenko SV, et al. Endokrynolohya 2018: 23(2): 109-121.
Mathieu C, Lahesmaa R, Bonifacio E, et al. Diabetologia 2018 Nov; 61(11):2252-58. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4726-8.
Zak KP, Afanas’eva VV, Hruzov MA. Microcirculation and its age-related changes: II mizhnarodnoya konferentsiya, Kyiv, 2002: 118-119.
Valle A, Giamporcaro GM, Scavini M, et al. Diabetes 2013; 62(6): 2072-2077. https://doi.org/10.2337/db12-1345.
Salami F, Lee HS, Freyhult E, et al. Diabetes 2018; 67(11): 2329-2336. https://doi.org/10.2337/db18-0355.
Zak KP. Mizhnar Endokrynol Zhurn 2016; 2(74): 130-139.
Zak KP, Popova VV, Grusov MA, et al. Endokrynolohya 2017; 22(3): 201-210.
Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al. J Clin Invest 2015; 125(1): 448-455. https://doi.org/10.1172/JCI78492.
Schneider D, Von Herrath MG. Diabetologia 2014; 57(10): 2009-2018. https://doi.org/10.1007/s00125-014-3340-7.
Wang Y, Xiao Y, Zhong L, et al. Diabetes 2014; 63(12): 4239-4248. https://doi.org/10.2337/db14-0480.
Afanas’yeva VV, Zak KP, Yefimov AS. Terapevt. Arkh 1988; 60(5): 95-98.
Cipolletta C, Ryan KE, Hanna EV, Trimble ER. Diabetes 2005; 54(9): 2779-2786.
Molvig J, Pociot F, Baek L, et al. Scand J Immunol 1990; 32(3): 297-311. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.1990.tb02924.
Devaraj S, Glaser N, Griffen S, et al. Diabetes 2006; 55(3): 774-779.
Bradshaw EM, Raddassi K, Elyaman W, et al. J Immunol 2009; 183(7): 4432-4439. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0900576.
Santos AS, Chevillard C, Gonfinetti NV, et al. Diabetologia 2018; 61(1): 304. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.09.090.
Viisanen T, Ihantola EL, Nanto-Salonen K, et al. Diabetes 2017; 66(2): 437-447. https://doi.org/10.2337/db16-0714.
Long SA, Thorpe J, DeBerg HA, et al. Sci Immunol 2016; 1(5): aai7793. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aai7793.
Heninger AK, Eugster A, Kuehn D, et al. Sci Transl Med 2 017; 9 (378). p ii: e aaf8848. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf8848.
Lee Yong-ho, Kim So Ra, Han Dai Hoon, et al. Diabetes 2018; 68(1): db171218. https://doi.org/10.2337/db17-1218.
Gall. Am J Med Sci 1936; 191: 380-388.
Khomenko BM, Gruzov MA, Shlyakhovenko VS, Zak KP. Fiziol Zhurn 1989; 35 (5): 31-38.
Hussain MJ, Peakman M, Gallati H, et al. Diabetologia 1996; 39(1): 60-69.
Mandrup-Poulsen T. Diabetes 2 014; 6 3(6): 1 833-1835. https://doi.org/10.2337/db14-0371.
Mandrup-Poulsen T. Diabetologia 1996; 39(4): 1005-1029.
Chen YG, Cabrera SM, ,Jia S, et al. Diabetes 2014; 63(11): 3960-3973. https://doi.org/10.2337/db14-0214.
Zak KP, Popova VV. Mizhnar Endokrynol Zhurn 2018; 14(5): 92-99. https://doi.org/10.22141/2224-0721.14.5.2018.142690.
Aggarwal BB, Gupta SC, Kim JH. Blood 2012; 119(3): 651-665. https://doi.org/10.1182/blood-2011-04-325225.
Muz NM, Popova VV, Orlenko VL, et al. Diabetologia 2018; 61(1): 293.
Fores JP, Crisostomo LG, Orii NM, et al. Cell Immunol 2018; 324: 8-13. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2017.11.005.
Delves PJ, Roitt IM. New Engl J Med 2000; 343(1): 37-49.
Lo Hui-Chen, Lin Su-Chen, Wang Yu-Mei. Clin Biochem 2004; 37(8): 666-672. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2004.02.002.
Hedman M, Faresjo M, Axelsson S. Diabetologia 2007; 50(1): 191.
Tree TI, Lawson J, Edwards H, et al. Diabetes 2010; 59(6): 1451-1460. https://doi.org/10.2337/db09-0503.
Hummel S, Beyerlein A, Tamura R, et al. Diabetes Care 2017; 40(3): 398-404. https://doi.org/10.2337/dc16-1624.
Adel Abdel-Moneim, Heba H Bakery, Gamal Allam. Biomed Pharmacother 2018; 101: 287-292. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.02.103.
ISSN 
ISSN 
