ФЕНОТИПIЧНИЙ ПАТЕРН ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛIМОРФIЗМУ ГЕНА ПАРАОКСОНАЗИ (SNP Q192RPON1) У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДIАБЕТ 2 ТИПУ
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2010.2.01Ключові слова:
параоксоназа, генетичний полiморфiзм, цукровий дiабет 2 типуАнотація
Дослiджено внесок генетичного та метаболiчного чинникiв полiморфiзма гена PON1 (Q192RPON1 генотипу) та глюко- i лiпотоксичностi до формування функцiональних характеристик ферменту (субстрат-залежна гiдролiзуюча активнiсть щодо параоксону та дiазоксону) у хворих на ЦД 2 типу при динамiчному дослiдженнi. У хворих на ЦД 2 типу визначено значуще зниження в циркуляцiї параоксоназної активностi. Доведено, що за умов збереження детермiнуючого значення Q192RPON1 генотипу для фенотипу модулюючий вплив метаболiчного дисбалансу, а саме значуще зниження параоксоназної активностi верифiковано тiльки у носiїв QR (гетерозигот), яким притаманний генетично-визначений дуже високий темп параоксон-гiдролiзуючої активностi vs QQ (гомозиготи). З iншого боку, у гомозигот QQ (vs QR) дiагностовано бiльш виразнi зсуви гормонально-метаболiчних показникiв iнсулiнорезистентностi та оксидативного стресу (пiдвищення рiвнiв циркулюючого лептину та зниження концентрацiї глутатiонпероксидази). В українськiй популяцiї хворих на ЦД 2 типу пiдтверджена доцiльнiсть сполученого визначення генотипу Q192RPON1 та його фенотипу для характеристики iндивiдуального PON1 статусу.
Посилання
Maritim A. C. Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: a review [Text] / A. C. Maritim, R. A. Sanders, J. B. Watkins // J. Biochem. Mol. Toxicol. — 2003. — Vol. 17. — P. 24–38.
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein [Text] / A. D. Watson, J. A. Berliner, S. Y. Hama [et al.] // J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 96, № 6. — P. 2882–2891.
Human serum paraoxonase (PON 1) is inactivated by oxidized low density lipoprotein and preserved by antioxidants [Text] / M. Aviram, M. Rosenblat, S. Billecke [et al.] // Free Radic. Biol. Med. — 1999. — Vol. 26, № 7–8. — P. 892–904.
Human serum paraoxonases (PON1) Q and R selectively decrease lipid peroxides in human coronary and carotid atherosclerotic lesions: PON1 esterase and peroxidase-like activities [Text] / M. Aviram, E. Hardak, J. Vaya [et al.] // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 21. — P. 2510–2517.
Promoter polymorphism T(-107)C of the paraoxonase PON1 gene is a risk factor for coronary heart disease in type 2 diabetic patients [Text] / R.W. James, I. Leviev, J. Ruiz [et al.] // Diabetes. — 2000. — Vol. 49, № 8. — P. 1390–1393.
Paraoxonase (PON1) phenotype is a better predictor of vascular disease than is PON1(192) or PON1(55) genotype [Text] / G. P. Jarvik, L. S. Rozek, V. H. Brophy [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2000. — Vol. 20, № 11. — P. 2441–2447.
The antioxidant function of high density lipoproteins: a new paradigm in atherosclerosis [Text] / M. Tomás, G. Latorre, M. Sentí, J. Marrugat // Rev. Esp. Cardiol. — 2004 — Vol. 57, № 6. — P. 557–569.
The influence of PON1 192 polymorphism on endothelial function in diabetic subjects with or without hypertension [Text] / C. Irace, C. Cortese, E. Fiaschi [et al.] // Hypertens. Res. — 2008. — Vol. 31, № 3. — P. 507–513.
Proteomic characterization of oxidative dysfunction in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) induced by exposure to oxidized LDL [Text] / T. Kinumi, Y. Ogawa, J. Kimata [et al.] // Free Radic. Res. — 2005. — Vol. 39. — P. 1335–1344.
Mackness M. I. The role of paraoxonase 1 activity in cardiovascular disease: potential for therapeutic intervention [Text] / M. I. Mackness, P. N. Durrington, B. Mackness // Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2004. — Vol. 4. — P. 211–217.
Горшунська М.Ю. Активнiсть параоксонази у жiнок, хворих на цукровий дiабет 2 типу: кореляцiя з параметрами оксидативного стресу, лiпiдного профiлю та глiкемiчного контролю [Текст] / М.Ю. Горшунська // Ендокринологiя. — 2001. — Т. 6, № 2. — С. 160–165.
Mastorikou M. Defective metabolism of oxidized phospholipid by HDL from people with type 2 diabetes [Text] / M. Mastorikou, M. Mackness, B. Mackness // Diabetes. — 2006. — Vol. 55, № 11. — P. 3099–3103.
Paraoxonase 1 gene polymorphisms and enzyme activities in diabetes mellitus [Text] / M. Flekac, J. Skrha, K. Zídková [et al.] // Physiol. Res. — 2008. — Vol. 57, № 5. — P. 717–726.
Advanced glycoxidation end products in chronic diseases-clinical chemistry and genetic background [Text] / M. Kalousová, T. Zima, V. Tesař [et al.] // Mutat. Res. — 2005. — Vol. 579. — P. 37–46.
Genetic polymorphism and inter-ethnic variability of plasma paraoxonase activity [Text] / J. Playfer, L. C. Eze, M. F. Bullen, D. A. P. Evans // J. Med. Genet. — 1976. — Vol. 13. — P. 337–342.
The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism [Text] / R. Humbert, D. A. Adler, C. M. Disteche [et al.] // Nat. Genet. — 1993. — Vol. 3. — P. 73–76.
Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis [Text] / D. M. Shih, L. Gu, Y. R. Xia [et al.] // Nature. — 1998. — Vol. 394, № 6690. — P. 284–287.
Durrington P. N. Paraoxonase and atherosclerosis [Text] / P. N. Durrington, B. Mackness, M. I. Mackness // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2001. — Vol. 21. — P. 473–480.
The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin [Text] / H. G. Davies, R. J. Richter, M. Keifer [et al.] // Nat. Genet. — 1996. — Vol. 14. — P. 334–336.
Decreased atherosclerotic lesion formation in human serum paraoxonase transgenic mice [Text] / A. Tward, Y. R. Xia, X. P. Wang [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 106, № 4. — P. 484–490.
Gln-Arg192 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes [Text] / J. Ruiz, H. Blanche, R.W. James [et al.] // Lancet. — 1995. — Vol. 346. — P. 869–872.
Genetic Polymorphism of Paraoxonase and the Risk of Coronary Heart Disease [Text] / D. K. Sanghera, N. Saha, C. E. Aston, M. I. Kamboh // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1997. — Vol. 17. — P. 1067–1073.
A 192Arg variant of the human paraoxonase (HUMPONA) gene polymorphism is associated with an increased risk for coronary artery disease in the Japanese [Text] / T. Zama, M. Murata, Y. Matsubara [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1997. — Vol. 17. — P. 3565–3569.
Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes [Text] / M. Pfohl, M. Koch, M. Enderle [et al.] // Diabetes. — 1999. — Vol. 48, № 3. — P. 623–627.
The Gln/Arg polymorphism of human paraoxonase (PON192) is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study [Text] / S. M. Herrmann, H. Blanc, O. Poirier [et al.] // Atherosclerosis. — 1996. — Vol. 126. — P. 299–303.
The role of genetic polymorphisms in environmental health [Text] / S. N. Kelada, D. L. Eaton, S. S. Wang [et al.] // Environ. Health. Perspect. — 2003. — Vol. 111, № 8. — P. 1055–1064.
Richter R. Determination of paraoxonase (pon1) status requires more than genotyping [Text] / R. Richter, C. E. Furlong // Pharmacogenetics. — 1999. — Vol. 9. — P. 745–753.
Paraoxonase status in coronary heart disease: are activity and concentration more important than genotype? [Text] / B. Mackness, G. K. Davies, W. Turkie [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2001. — Vol. 21. — P. 1451–1457.
Nishio E. Cigarette smoke extract inhibits plasma paraoxonase activity by modification of the enzyme’s free thiols [Text] / E. Nishio, Y. Watanabe // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1997. — Vol. 236. — P. 289–293.
Феритин та iншi показники обмiну залiза: корелятивнi зв’язки з маркерами атерогенезу у хворих на цукровий дiабет 2 типу за наявностi метаболiчного синдрому [Текст] / М.Ю. Горшунська, Ю. I. Караченцев, Н. С. Красова [та iн.] // Пробл. ендокрин. патологiї. — 2007. — № 2. — С. 5–12.
ISSN 
ISSN 
