ЛІПІДНИЙ СПЕКТР КРОВІ, РІВНІ ГОМОЦИСТЕЇНУ ТА ФОЛІЄВОЇ КИСЛОТИ ПРИ ПОЛІМОРФІЗМІ ГЕНІВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛУ У ЖІНОК З СИНДРОМОМ ПОЛІКІСТОЗНИХ ЯЄЧНИКІВ
DOI:
https://doi.org/10.21856/j-PEP.2023.4.01Ключові слова:
синдромом полікістозних яєчників, гомоцистеїн, гени ферментів MTHFR, MTR, MTRR, фолієва кислота, ліпідний спектр кровіАнотація
Дисліпідемія є одним із найчастіших метаболічних розладів, притаманних синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ). За умов СПКЯ відбуваються розлади метилювання ДНК на більшості ділянок генів, які беруть участь у метаболізмі ліпідів. Розвитку дисліпідемії також сприяє підвищення рівня гомоцистеїну (ГЦ). Рівень ГЦ та метилювання ДНК пов'язані зі станом фолатного циклу, який, в свою чергу, залежить від достатньої кількості фолієвої кислоти (ФК), активності ферментів 5,10-метилентетрагідро-фолат-редуктаза (MTHFR), метіонін-синтаза (MTR), метіонін-синтаза-редуктаза (MTRR) та поліморфізму генів, що їх кодують.
Мета. Дослідити ліпідний спектр крові та його зв'язок з рівнями гомоцистеїну і фолієвої кислоти при поліморфізмі генів MTHFR, MTR, MTRR у безплідних жінок із синдромом полікістозних яєчників.
Матеріали та методи. Обстежено 159 жінок віком 20-28 років, які були розподілені на групи: основна – 98 хворих з наявністю мутаційних варіантів генів; порівняння – 30 пацієнток без генетичного поліморфізму; контрольна – 31 здорова жінка без репродуктивних розладів. Досліджували: вміст ГЦ, ФК, загального холестерину (ХС), тригліцерідів (ТГ), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ). Проводили молекулярно-генетичне дослідження з ідентифікацією генів MTHFR, MTR, MTRR.
Результати. Серед обстежених зі СПКЯ у носів мутаційних генів спостерігалась більш висока частота гіперхолестеринемії 52,0% проти 26,6% (χ2=4,97; Р=0,026), підвищеного рівня ТГ 47,9% проти 23,3% (χ2=4,75; Р=0,030) і зниженої концентрації ХС-ЛПВЩ 51,0% проти 20,0% (χ2=7,77; Р = 0,006). Носії мутаційних генів MTHFR С677Т та Т677Т мали вірогідно вищи рівні ХС (Р<0,001), ТГ (Р<0,001), ХС-ЛПНЩ (Р<0,001) та нижчі ХС-ЛПВЩ (Р<0,05) порівняно з С677С, а ступінь виразності змін був більш істотним за умов гомозиготного варіанту Т677Т. Мутації в гені MTHFR A1298C поєднувались лише зі зниженням концентрації ХС-ЛПВЩ. Не встановлено вірогідних розбіжностей у рівнях ХС, ТГ, ХС-ЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ при поліморфізмі генів МTR, MTRR. У 64,8% обстежених зі СПКЯ виявлено збільшення концентрації ГЦ, а серед носіїв мутаційних генів спостерігалась більш висока частота підвищеної концентрації ГЦ (70,4% проти 46,6%; χ2=4,69; Р=0,031) та вірогідно вищий його середній рівень порівняно до пацієнток без генетичних мутацій. У носіїв мутаційних варіантів гена MTHFR виявлені високий ризик підвищення концентрації ГЦ та кореляційні зв'язки між його рівнем і показниками ХС, ТГ, ХС-ЛПВЩ. Мутаційні варіанти генів супроводжувались більш високою частотою дефіциту ФК та наявністю кореляційної залежності між показниками ФК та ГЦ, ТГ, ХС-ЛПВЩ, що опосередковано вказує на існування зв'язку між статусом ФК та ліпідним спектром крові.
Висновки. Поліморфізм гену MTHFR, підвищений рівень гомоцистеїну та дефіцит фолієвої кислоти є факторами ризику розвитку дисліпідемії у молодих хворих на синдром полікістозних яєчників.
Посилання
Liu J, Wu Q, HaoY, et al. Hum Reprod 2021;36: 1108-1119. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa371.
Pan JX, Tan YJ, Wang FF, et al. Clin Epigenetics 2018;10: 6. https://doi.org/10.1186/s13148-018-0442-y.
Liu YN, Qin Y, Wu B, et al. Reprod Toxicol 2022;111: 11-19. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2022.04.010.
Broughton DE, Moley KH. Fertil Steril 2017;107(4): 840-847.
Wild RA. Steroids 2012;77(4): 295-299. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.12.002.
Szukiewicz D, Trojanowski S, Kociszewska A, et al. Int J Mol Sci 2022;23(23): 14663. https://doi.org/10.3390/ijms232314663.
Vázquez-Martínez ER, Gómez-Viais YI, García-Gómez С, et al. Reproduction 2023;158(1): R27-R40. https://doi.org/10.1530/REP-18-0449.
Weiner AS, Boyarskikh UA, Voronina EN, et al. Gene 2014;533(1): 168-172. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.09.098.
Yadav S, Longkumer I, JoshiS, et al. BMC Med Genomics 2021;14: 59 https://doi.org/10.1186/s12920-021-00895-1.
Crider KS, Yang TP, Berry RJ, et al. Adv Nutr 2012;3(1):21-38. https://doi.org/10.3945/an.111.000992.
Liao D, Tan H, Hui R, et al. Circ Res 2006;99(6): 598-606. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000242559.42077.22.
Niu X, Chen J, Wang J, et al. Lipids 2021;56(1): 93-100. https://doi.org/10.1002/lipd.12279
ZhouL, LiuJ, AnY, et al. Front Cardiovasc Med 2022;9: 898305. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.898305.
Lupton JR, Quispe R, Kulkarni K, et al. Atherosclerosis 2016;249: 59-64. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.031.
Li D, Zhao Q, Zhang C, et al. J Gene Med 2020;22: e3170. https://doi.org/10.1002/jgm.3170.
Li WX, Lv WW, Dai SX, et al. Lipids Health Dis 2015;14(101): 1-11. https://doi.org/10.1186/s12944-015-0099-x.
Mahesh M, Cheng G, Khalighi K. Ann Clin Lab Sci 2019;49(2): 232-236.
Oliveira JVB, Lima RPA, Luna RCP. РLOS ONE 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239989.
Arkhypkina TL. Svіt meditsini ta bіologії 2015;48(1): 9-13.
Arkhypkina TL, Karachentsev Iu I, Bondarenko VA, Lyubimovа LP. Probl Endokrin Patologії 2016;2: 7-16. https://doi.org/10.21856/j-PEP.2016.2.01
Lin Z, Li Q, Sun Y, et al. Lipids Health Dis 2019;18: 143. https://doi.org/10.1186/s12944-019-1083-7.
Chang YH, Fu WM, Wu YH, et al. Clin Biochem 2011;44(17-18):1370-1374. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2011.09.020.
Momin M, Jia J, Fan F, et al. Lipids Health Dis 2017;16: 54. https://doi.org/10.1186/s12944-017-0441-6.
Feng W, Zhang Y, Pan Y, et al. Reprod Biol Endocrinol 2021;19: 5. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00688-8.
Grechanina E, Lesovoy V, Myasoedov V, et al. Ultrasonic Perinatal Diagnostics 2010;29: 27-59.
Jain M, Pandey P, Tiwary NK, Jain S. J Hum Reprod Sci 2012;5(1): 52-56. https://doi.org/10.4103/0974-1208.97802.
Kaye AD, Jeha GM, Pham AD, et al. Adv Ther 2020;37(10): 4149-4164. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01474-z.
McNeil CJ, Hay SM, Rucklidge GJ, et al. Br J Nutr 2008;99(2): 262-271. https://doi.org/10.1017/S0007114507798999.
ISSN 
ISSN 
